Overskrifter om såkalt “smart insulin” som automatisk kan reagere på skiftende blodsukker har sirkulert i mange år. Forestillingen om glukose-responsivt insulin som en dag kan avlaste oss PWD-er for all beregning, gjetning og dosekorreksjon som kreves, er et så spennende potensial - men likevel er mange desillusjonerte etter så lite fremgang, og de siste nyhetene om at farmakjempen Merck skrotet sitt mest -lofter planer på dette området.
Likevel, ta hjertet! Alle de tre Big Insulin-produsentene (Novo, Sanofi og Lilly) har betydelige investeringer i spillet, og mens andre fortsetter å utforske dette området, forblir JDRF gung-ho på utsiktene for smart insulin.
Faktisk forteller JDRF at de har brukt millioner gjennom årene for å gjøre dette til et FoU-fokus, og mens vi ikke er i nærheten av å se noe som er rammet markedet ennå, støtter organisasjonen omtrent et dusin pågående glukoseresponsivt insulin (GRI). prosjekter på forskjellige stadier og forblir optimistisk.
"Jeg er trygg på at glukose-responsivt insulin vil lykkes, men det store spørsmålet er selvfølgelig når," sier Dr. Sanjoy Dutta, JDRFs assisterende VP for forskning og internasjonale partnerskap. "Jeg liker å kalle det lukket sløyfe som ikke er fra enheten, og selv om det absolutt ikke er en enkel oppgave å utvikle dette, er det fortsatt høyt løfte."
Smart Insulin Research fortsetter
Her er det siste om hva som skjer i det smarte insulinuniverset:
Novo Nordisk: 17. august kunngjorde Novo anskaffelse av en oppstart kalt Ziylo for å fokusere internt sitt glukose-responsive insulin. Ziylo var opprinnelig en spin-off av Bristol-Myers Squibb, og før dette oppkjøpet ble deler av Ziylo-forskningsaktivitetene tilsynelatende spunnet inn i et nytt selskap, Carbometrics, som hadde inngått et forskningssamarbeid med Novo. Carbometrics har lisensierte rettigheter for all ikke-terapeutisk bruk av glukose-bindende molekyler, så det vil fokusere på applikasjoner innen diagnostikk og glukoseovervåking. Novos Senior VP for Global Drug Delivery kommenterte: “Vi mener at de glukosebindende molekylene oppdaget av Ziylo-teamet sammen med Novo Nordisk insulin-evner i verdensklasse har potensial til å føre til utvikling av glukose-responsive insuliner, som vi håper kan fjerne risiko for hypoglykemi og sikre optimal glukosekontroll for personer med diabetes. ”
Dette bringer Novo på nivå med de to andre insulinprodusentene som har fokusert mer på dette konseptet de siste årene.
Eli Lilly: Den Indianapolis-baserte farmakjempen i 2016 kjøpte den Seattle-baserte oppstarten Glycostasis for å utvikle denne typen insulin. Det lille selskapet ble opprettet av Dr. John Mulligan, spunnet ut fra Pacific Northwest Diabetes Research Institute (PNDRI) som hadde utforsket ideen om smart insulin. Det har ikke vært noen nylig oppdatering om det, men det er ikke overraskende gitt at FoU-prosessen tar så lang tid.
Sanofi: Denne insulinprodusenten har jobbet med JDRF om smart insulinforskning i flere år på noen forskjellige måter. De slo seg sammen på denne fronten i 2014, og utvidet samarbeidet i 2016 for å gi hele 4,6 millioner dollar til forskningsprosjekter med sikte på å skape smart insulin. Samarbeidsgruppen gjennomgikk mer enn et dusin søknader om FoU med fokus på dette, og fire ble valgt for å motta finansieringen over tre år -
- Dr. Danny Chou, assisterende professor i biokjemi ved University of Utah, som har utviklet en insulinformulering som har en biokjemisk trigger eller "switch" som bare fungerer når den aktiveres av glukose i systemet. Dette er testet på diabetiske mus, levert med sprøyte og hudlim. (Mer info på denne USTAR-pressemeldingen.)
- Dr. Alborz Mahdavi, en kjemisk og biomolekylær ingeniør som grunnla California-baserte Protomer Technologies som fokuserer på å bruke "bioinspirerte" tilnærminger for å la blodsukkernivået bli oppdaget og brukes til å aktivere et smart insulin. Dr. Mahdavi beskriver sin tilnærming som lik en lysbryter som kan slås på og av.
- Dr. Christoph Hagemeyer, nanobiotechnology professor fra Monash University i Australia, hvis arbeid innen diabetes og hjertehelse har involvert målrettet levering av medisiner og molekylær bildebehandling. Ved å utvikle et smart insulin, lager teamet hans nanopartikler for å produsere insulinets glukoseavgivende effekt.
- Dr. Zhen Gu, en biomedisinsk ingeniør og professor ved North Carolina State / UNC, som utvikler et mikronålplastdesign for å levere glukose-responsivt insulin. Hans forskning har også nylig utviklet seg til å teste denne patchdesignteknologien dekket av betaceller, som kan levere det nye smarte insulinet på omtrent samme måte.
Merck: Mange av oss i D-fellesskapet ble forvirret over å høre nyheter nylig om at Merck hadde skrotet det hittil mest avanserte og lovende smarte insulinprosjektet. Etter 2010-oppkjøpet av oppstart SmartCells som hadde jobbet med smart insulin, gikk Merck stort sett ut av nettet, men brøt til slutt stillheten i mai 2014 da de kunngjorde investorer at de snart skulle starte menneskelige studier - den første for glukoseresponsiv. insulin! Den første fasen av forskning og oppfølgingsstudie snek seg stille sammen, og dessverre har vi nå lært av Merck at deres tidlige kliniske studieresultater ikke var gode nok. De har skrotet det produktet, som på en gang ble kalt MK-2640. Merck prøvde å forbli positiv, skjønt, ved å peke på Lantus copycat-insulin som fortsatt var i røret. ** OPPDATERING: Dessverre i Ocober 2018 helte Merck salt i insulinrørledningen såret ved å kunngjøre at på grunn av pris- og produksjonstrykket, ville det også skrote ut sitt videre biosimilar insulin kalt Lusduna Nexvue, som hadde fått foreløpige FDA-godkjenninger i Juli 2017 og februar 2018, men ventet på løsning av en pågående søksmål fra Sanofi.
Sensulin: Utover de som er nevnt ovenfor, har en annen vi har sett skamfulle de siste årene, vært Oklahoma-basert bioteknologisk oppstart Sensulin, grunnlagt i 2011 og jobbet med en egen injiserbar glukose-responsiv formulering om dagen. I likhet med de andre innen dette feltet, er Sensulin fortsatt i de tidlige dyreforsøk- og innsamlingsfasene, og er ikke i nærheten av menneskelige forsøk. Konsernsjef Mike Moradi har snakket offentlig de siste årene om at det nærmet seg tiden for menneskelige forsøk, og sa til og med tidlig i 2018 at det kan være slutten av neste år (egentlig ?!) da selskapet avsluttet sitt kandidatprodukt for menneskelige studier og er i stand til å starte på den veien. Men likevel er alt dette avhengig av at GRI-prospektet faktisk fungerer, og finansieringen som gjør det mulig å komme videre, samt sannsynligheten for at en Pharma-partner vil gå inn og overta FoU derfra.
JDRF Fokus på smart insulin
Dutta, som har vært hos JDRF i nærmere et tiår som ledet organisasjonens smarte insulinfokus, sier at han på den tiden har sett stor vekst i farmasøytisk og kommersiell interesse i dette området.
“På den tiden da vi begynte, var det bare JDRF som finansierte dette sammen med litt NIH-finansiering og litt fra Helmsley (Charitable Trust). Nå ser vi de tre store som viser interesse for smart insulin. ”
JDRF har også jobbet for å støtte mindre forskningsinnsats utover big pharma.
En av de siste anstrengelsene der ble kunngjort i juni 2018: et JDRF-partnerskap med Danmark-baserte oppstart Gubra for å utvikle et smart insulin. De beskriver denne som en unik tilnærming som i hovedsak kombinerer måltidsboluser og langtidsvirkende basaler til ett insulinmolekyl som fungerer raskt, men som også forblir i systemet lenger. Dette første ettårige partnerskapet er rettet mot bevis på konsept via klinisk forskning og eventuell kommersiell utvikling, og Dutta forteller oss at de forventer å ha tidlige resultater på et tidspunkt i slutten av 2019.
Han påpeker også at Gubra FoU bare er ett av de rundt 12 prosjektene de har på smart insulin, og de ser frem til flere oppdateringer også.
Smart Insulin Likened to the Loop Loop
Som Dutta antyder, er det interessant å sammenligne banen til smart insulin med den med lukket sløyfeteknologi (også kjent som kunstig bukspyttkjertel).
I flere tiår har vi hørt løftet om hvordan denne fantastiske mirakelteknologien en gang ville forvandle livene våre, men for mange føltes det som en pipedream som aldri ville realisere seg. Så i 2006 utviklet JDRF en faktisk plan for å få lukket sløyfeteknologi til å skje, og jobbet i løpet av det neste tiåret for å hjelpe D-industrien og beslutningstakere med å få brikkene på plass.
Utviklingen av disse brikkene - bedre insulinpumper, mer nøyaktige CGM-sensorer, bedre utformede mobilapper, intelligente doseringsalgoritmer - fikk puslespillet til å komme sammen. Til slutt fikk vi Low Glucose Suspend og Predictive Glucose-funksjonalitet som fødte den første Hybrid Closed Loop noensinne fra Medtronic i 2016, for ikke å nevne # WeAreNotWaiting Do-It-Yourself-samfunnet ved hjelp av open source-versjoner av all denne nye teknologien for å lukke løkken på egenhånd.
Poenget: Lukket sløyfe er nå en realitet, i stand til i tidlig form - men det blir mer sofistikert for dagen.
Så fra den POV kan det ikke være for mye strekk å tro at smart insulin vil bli en realitet før lenge også.
Selvfølgelig er tilgang og overkommelighet i høysetet i disse dager, så det er godt å høre Dutta si at JDRF vil prioritere disse aspektene når den første kliniske FoUen blir mer moden. Det vil sannsynligvis komme i fase II og III-forskningsfasen, når JDRF vil begynne å snakke med betalere og jobbe for å få dekkingsbeslutninger på plass selv før noe blir sendt til FDA for gjennomgang, forteller Dutta.
Ja, det er fremdeles en lang vei fremover, og som Mercks erfaring viser, er noen undersøkelser bare ikke vellykkede. Men Dutta bemerker at selv disse feilene gir forskerne et positivt element fordi de kan lære av det arbeidet og gå videre - enten utvikle den belastningen av forskning eller gå i en ny retning.
"Vitenskap har stemningen til et barn," sier Dutta."Du må følge vitenskapen og se hvor den tar deg, og selv om den ikke alltid gir det du forventer, er det alltid en prosess som forskere kan lære av."
Jepp, JDRF og andre krefter som fortsetter å pleie det smarte insulinbarnet.
.jpg)
-love-got-to-do-with-it.jpg)
