Porphyrias

Hva er porfyri?

Porfyrier er en gruppe sjeldne arvelige blodproblemer. Mennesker med disse lidelsene har problemer med å lage et stoff som kalles hem i kroppen. Heme er laget av kroppskjemikalier kalt porfyrin, som er bundet til jern.

Heme er en komponent av hemoglobin, et protein i røde blodlegemer som bærer oksygen. Det hjelper røde blodlegemer å transportere oksygen og gir dem sin røde farge.

Heme finnes også i myoglobin, et protein i hjertet og skjelettmuskulaturen.

Kroppen går gjennom flere trinn for å lage heme. Hos mennesker med porfyri mangler kroppen visse enzymer som trengs for å fullføre denne prosessen.

Dette fører til at porfyrin akkumuleres i vev og blod, noe som kan forårsake en rekke symptomer, alt fra mild til alvorlig.

De vanligste symptomene på porfyri er:

• magesmerter
• lysfølsomhet
• problemer med muskler og nervesystem

Symptomene på porfyri varierer og avhenger av hvilket enzym som mangler.

Typer porfyri

Det er flere typer porfyri, som er klassifisert i to kategorier:

• lever
• erytropoietisk

Leverformer av forstyrrelsen er forårsaket av leverproblemer. De er assosiert med symptomer som magesmerter og problemer med sentralnervesystemet.

Erytropoietiske former er forårsaket av problemer i røde blodlegemer. De er forbundet med lysfølsomhet.

Delta-aminolevulinat-dehydratase-mangel porfyri

ALAD-porfyri (ADP) er en mangel på enzymet delta-aminolevulinsyre (ALA) og er en av de mer alvorlige og sjeldne former for porfyri. Bare om lag 10 tilfeller er rapportert over hele verden, og alle har vært hos menn.

Symptomer som et akutt angrep, ofte som alvorlig magekramper med oppkast og forstoppelse.

Akutt intermitterende porfyri

Akutt intermitterende porfyri (AIP) er en mangel på enzymet hydroksymetylbilansyntase (HMBS). Mange med en HMBS-genmutasjon viser ikke symptomer med mindre de utløses av ett eller flere av følgende:

• hormonelle endringer
• viss narkotikabruk
• alkohol inntak
• diettendringer
• infeksjoner

Det er særlig sannsynlig at kvinner som går gjennom puberteten har symptomer. Disse kan omfatte:

• oppkast
• søvnløshet
• forstoppelse
• smerter i armer og ben
• muskel svakhet
• forvirring, hallusinasjoner og anfall
• hjertebank

Arvelig koproporfyri

Arvelig koproporfyri (HCP) er preget av mangel på enzymet koproporfyrinogenoksidase (CPOX).

I likhet med AIP, kan symptomene ikke forekomme med mindre de utløses av atferdsmessige, miljømessige eller hormonelle endringer.

Både menn og kvinner påvirkes likt, selv om kvinner er mer sannsynlig å oppleve symptomer.

Angrep kan omfatte symptomer som:

• akutte magesmerter
• smerte eller nummenhet i armer og ben
• oppkast
• høyt blodtrykk
• kramper

Variegate porfyri

Symptomer kan variere sterkt, inkludert hudsymptomer, nevrologiske symptomer eller begge deler. Solfølsomhet inkludert blærende hud er det vanligste hudsymptomet på Variegate porphyria (VP).

Akutte angrep av VP begynner ofte med magesmerter.

VP er mer vanlig i Sør-Afrika hos mennesker av nederlandsk forfedre med opptil 3 av 1000 personer i den hvite befolkningen. Rapporter antyder at kvinner er mer sannsynlig å bære genmutasjonen.

Medfødt erytropoietisk porfyri

Medfødt erytropoietisk porfyri (CEP) skyldes mangelfull funksjon av enzymet uroporfyrinogen lll cosynthase (UROS).

Det vanligste symptomet er overfølsomhet i huden mot sollys og noen former for kunstig lys. Blærer og lesjoner kan ofte oppstå ved eksponering.

CEP er en svært sjelden lidelse med litt over 200 tilfeller som er rapportert over hele verden.

Porphyria cutanea tarda

I følge American Porphyria Foundation er Porphyria cutanea tarda (PCT) den vanligste typen porfyri. Det er forbundet med ekstrem følsomhet for sollys og smertefulle, blærende lesjoner på huden.

PCT er for det meste en ervervet sykdom, men noen mennesker har en genetisk mangel på enzymet uroporfyrinogen dekarboxylase (UROD) som bidrar til utvikling av PCT.

Menn og kvinner kan begge bli berørt, men PCT er vanligst hos kvinner over 30 år.

Hepatoerythropoietic porfyri

Hepatoerythropoietic porfyri (HEP) er den autosomale recessive formen av familiær porfyri vutanea tarda (f-PCT) og presenterer med lignende symptomer.

Hudsensitivitet for lys fører ofte til alvorlig blæring, noen ganger med lemlestelse eller tap av fingre eller ansiktsegenskaper. Hudsymptomer begynner vanligvis i barndommen.

Folk kan også oppleve hårvekst (hypertrikose), brune eller rødfargede tenner (erytrodonti) og rød- eller lilla-farget urin.

HEP er svært sjelden, med bare rundt 40 tilfeller rapportert over hele verden.

Erytropoietisk protoporfyri

Erytropoietisk protoporphyria (EPP) er en arvelig metabolsk forstyrrelse som forårsaker hudoverfølsomhet for lys. Huden blir ofte kløende og rød etter eksponering, og det kan oppstå en brennende følelse.

Utbruddet begynner vanligvis i barndommen og er den vanligste porfyrien hos barn. Selv om både menn og kvinner kan oppleve EPP-symptomer, er det ofte mer servert hos menn.

Symptomer

Symptomene avhenger av typen porfyri. Alvorlige magesmerter er til stede i alle typer, så vel som urin som er rødbrun. Dette skyldes opphopning av porfyriner og oppstår vanligvis etter et angrep.

Symptomer assosiert med leversykdom inkluderer:

• smerter i lemmer
• nevropati
• hypertensjon
• takykardi (rask hjertefrekvens)
• ubalanse i elektrolytten

Symptomer assosiert med erytropoietisk sykdom inkluderer:

• ekstrem hudfølsomhet for lys
• anemi (når kroppen ikke produserer nok nye røde blodlegemer)
• endringer i hudpigmentering
• uberegnelig oppførsel knyttet til soleksponering

Behandling

Det er ingen kur for porfyri. Behandlingen fokuserer på å håndtere symptomer. De fleste tilfeller behandles med medisiner.

Behandlinger for leversykdom inkluderer:

• betablokkere, slik som Atenolol, for å håndtere blodtrykket
• høyt karbohydrat diett for å hjelpe utvinningen
• opioider for smertebehandling
• hematin for å forkorte angrep
• genterapier, slik som givosiran

Food and Drug Administration (FDA) godkjente givosiran i november 2019 for behandling av voksne med akutt leverporfyri.

Behandlingen ble bestemt for å ha redusert hastigheten med hvilken leveren produserer giftige biprodukter, noe som fører til færre angrep.

Behandlinger for erytropoietisk sykdom inkluderer:

• jerntilskudd for anemi
• blodoverføringer
• Beinmargstransplantasjon

Årsaker

Porfyri er en genetisk sykdom. I følge National Institutes of Health (NIH) arves de fleste typer porfyri fra et unormalt gen, kalt genmutasjon, fra en av foreldrene.

Imidlertid kan visse faktorer utløse symptomer på porfyri, kjent som angrep. Faktorer inkluderer:

• bruk av visse medisiner
• bruk av hormoner, som østrogen
• alkoholbruk
• røyking
• infeksjon
• eksponering for sollys
• understreke
• slanking og faste

Bilder av porfyri

Diagnose og testing av porfyri

Mange tester kan bidra til å diagnostisere denne tilstanden.

Tester som ser etter fysiske problemer inkluderer:

• computertomografi (CT) skanning
• røntgen av brystet
• ekkokardiogram (EKG)

Test for blodproblemer inkluderer:

• urintest for fluorescens
• porphobilinogen (PBG) urintest
• fullstendig blodtelling (CBC)

Komplikasjoner

Porphyria er uhelbredelig og vanskelig å håndtere. Komplikasjoner er vanlige. De inkluderer:

• koma
• gallestein
• lammelse
• respirasjonssvikt
• leversykdom og svikt
• hud arrdannelse

Forebygging

Porphyria kan ikke forhindres. Imidlertid kan symptomene reduseres ved å unngå eller eliminere utløsere.

Faktorer som bør elimineres inkluderer:

• rekreasjonsdroger
• psykisk stress
• overdreven drikking
• visse antibiotika

Forebygging av erytropoietiske symptomer fokuserer på å redusere lyseksponering ved å:

• holder seg utenfor sterkt sollys
• iført lange ermer, hatter og andre beskyttende klær mens du er ute
• ber om beskyttelse under operasjonen (i sjeldne tilfeller kan fototoksisk skade oppstå; dette skjer når lys perforerer organene og fører til infeksjon)

Langsiktig utsikt over porfyri

Langsiktige utsikter varierer mye, men behandlinger blir undersøkt hver dag. Hvis du håndterer symptomene dine og unngår utløsere, kan du utføre dine daglige aktiviteter med få problemer.

Å få en behandlingsplan på plass tidlig kan bidra til å forhindre permanent skade. Langvarig skade kan omfatte:

• pustevansker som krever kontinuerlig oksygen
• gangproblemer
• angstanfall
• arrdannelse

Tidlig diagnose kan hjelpe deg med å leve et relativt normalt liv. Ledelse er også veldig viktig.

Hvis du har en arvelig tilstand, snakk med en genetisk rådgiver. De kan hjelpe deg med å forstå risikoen ved å overføre det til barna dine.