Bob Geho omtaler seg selv som en "leverevangelist" når det gjelder å forbedre diabetesomsorgen. Det er fordi han er på et hellig oppdrag for å få insulin til å absorberes bedre i kroppene til PWDs (mennesker med diabetes) ved å bruke nanoteknologi som retter seg mot det organet.
50-åringen fra Cleveland, OH, lever tilfeldigvis også med type 1, diagnostisert på college tidlig på 90-tallet. Det var et livsendrende øyeblikk som ikke bare skiftet hvordan han tenkte på sin egen helse, men også satte ham på en karrierevei innen medisinsk vitenskap som faren hadde banet før ham.
I dag er han administrerende direktør for Cleveland-baserte oppstart Diasome Pharmaceuticals, som utvikler nanoteknologi kjent som HDV (forkortelse for Hepatocyte Directed Vesicles), som vil bli injisert som et insulintillegg eller svelget som en pille. Det vil feste seg til insulin, og føre til at medisinen absorberes bedre i leverens metabolske celler (i stedet for muskler eller fett) før den slippes tilbake i blodet.
Kort sagt kan denne levermålrettede forbindelsen være en spillveksler for hvordan insulin fungerer - for mens medisinen åpenbart redder liv, er det en enorm utfordring å få doseringen riktig, fulle av gjetningsarbeid og risiko. Det er velkjent at injisert insulin ikke fungerer raskt nok i kroppen, så Diasomes produkt kan være en revolusjonerende løsning.
"Revolusjonen som må skje, og som jeg ser på oss som en forkant for, er et behov for denne typen (mer presis og forutsigbar) insulinbehandling," sier Geho. "Det er generelt ikke godt forstått verken i farmasøytisk industri eller i rutinemessig klinisk praksis hvorfor insulin ikke fungerer i leveren som det burde, og vi tror dette ville dramatisk endre den daglige insulinbehandlingen. Vi ønsker å snu hele denne tingen. ”
Far og sønn takler diabetesforskning
Geho drømte aldri at han ville følge i fotsporene til sin berømte medisinske forskerfar, Dr. W. Blair Geho. Faren hans gikk på medisinstudiet tidlig på 60-tallet og ble tatt under fløyen til den store farmakologen Dr. Earl Sutherland Jr., som vant en nobelpris i 1971 for sitt arbeid med proteinkjemi og var en del av teamet som identifiserte “mysteriet protein av glukagon ”på 70-tallet.
Studerer under Sutherland, lærte eldste Geho grunnlaget for kunnskap som han ville bruke til å utvikle lever-spesifikt insulin år senere. Geho ble med i Procter & Gamble på 60-tallet og hjalp til med å bygge opp selskapets forskningsavdeling, som sønnen sier ga ham mer innsikt i kroppens kjemiske prosess enn de som jobbet direkte i Pharma på grunn av P & Gs forskning på Crest-tannkrem, som fordypet i benmetabolisme. Mens han var på P&G ledet Blair Geho også utviklingen av Didronel, det første bisfosfonatmedikamentet som ble godkjent for mennesker, og Osteoscan, det første benbildemidlet.
Blair Geho hadde ingen personlig tilknytning til diabetes, bortsett fra familiemedlemmer med type 2, men hans forskning førte ham ned på banen til leverspesifikk insulin. På begynnelsen av 90-tallet fortsatte han med å grunnlegge teknologisk oppstart SDG Inc. i Cleveland som en måte å fortsette arbeidet med å utvikle teknikker for å forbedre insulinleveransen hos diabetikere.
Rett rundt den tiden på begynnelsen av 90-tallet studerte sønnen Bob musikk og planla å bli orkesterdirigent (etter utdannet handelshøyskole, som han gikk inn på som en "tilbakeslag" i tilfelle musikk ikke ble noe av). Men en rutinemessig fysisk fysikk førte til en type 1-diagnose, og den første samtalen etter å ha sett sin egen lege var til faren. Fra det tidspunktet ble diabetes hans verden - personlig og profesjonelt. Det har nå gått 26 år.
"Min far var nettopp i gang med SDG og fortsatte odysseen med å lage et insulinbehandlingsapparat, så jeg dro dit og ble våte på føttene ... resten, som de sier, er historie," sier Geho. "Jeg hoppet fra musikkverdenen og ble veldig fascinert av (farens) tankegang og den slags diabetesforskning."
De to har vært på en felles vei helt siden, ved roret til flere startups som alle siktet mot det samme målet: å få denne HDV oral og injeksjonsinsulinbehandling gjennom forskningsfasene og ut på markedet. Det 1994-skapte SDG holdeteknologiselskapet er nå i sitt 25. år, og far-sønn-teamet grunnla også Diasome Pharmaceuticals, nå i det 15. året. Etter en nedtidsperiode der de har jobbet stille og rolig med vitenskapen samt finansiering, trådte Bob Geho tilbake som administrerende direktør og direktør for Diasome for noen år siden, og faren hans fungerer nå som Chief Science Officer.
Misjonen deres har ikke endret seg, og Geho forteller oss at de kommer nærmere enn noen gang før.
Konseptet bak diasom
Virkelig, konseptet med HDV-teknologi (Hepatocyte Directed Vesicles) er ganske enkelt å forstå: å få insulin til å fungere i kroppen din slik det skal, som det gjør i de uten diabetes.
Som Geho uttrykker det: ”Hvorfor kan vi injisere dobbelt så mye insulin som et sunt, ikke-diabetisk, men fortsatt ha høye blodsukkernivåer? Fordi insulin ikke fungerer som det skal i kroppen. "
Dette illustrerer behovet for terapi utover bare å få insulinet inn i kroppen vår, sier han.
Hos de uten diabetes utløser mat insulin fra bukspyttkjertelen, men det går først inn i leveren, der omtrent 65% av glukosen er lagret. Men for oss PWD er det subkutane insulinet vi tar brukt først av fett og muskelceller og ikke leveren. Så når vi tar insulin på et tidspunkt, i stedet for at leveren lagrer så mye som to tredjedeler av glukosen vi spiser, går nesten alt gjennom leveren og inn i blodet. Bare hepatocyttene i leveren kan både lagre og deretter frigjøre glukosen, men det er ikke det som skjer med insulinet vi bruker.
Tenk på det som "streetlight-effekten" - der noen står om natten under et gatelykt og leter etter nøklene eller en mynt som har falt, noen kvartaler unna der de faktisk slipper den; noen spør hvorfor de ikke søker nærmere hvor den ble droppet, og søkeren svarer: "Bedre lys her." Det tilsvarer hva som skjer med HDV og insulin, sier Geho; leveren er mørket og insulin kommer bare ikke dit for å fungere effektivt. Snarere går det bare dit lyset er og PWD-er blir igjen og håper det fungerer.
Geho peker på nylige resultatdata fra Jaeb Center og T1D Exchange som viser dystre resultater på hvor få mennesker med diabetes som faktisk oppfyller A1C- eller utfallsmålene sine. Med HDV kan de bidra til å skinne litt mer lys inn i de mørke områdene og hjelpe insulinet til å fungere bedre, sier han.
Mens HDV-teknologien deres gjennomgår kliniske studier, kan visjonen for en produktprototype innebære noen få forskjellige alternativer:
- Diasome kan markedsføre HDV for pasienter å legge til hetteglasset eller pennen de bruker i trinn på 20 nanometer. HDV-nanopartiklene vil feste seg til insulinet og tillate at en viss del av det, når det injiseres i kroppen, går inn i PWDs lever. Ingenting om insulinstrukturen vil endre seg, så det er rett og slett et tillegg til de livsopprettholdende medisinene vi allerede bruker hver dag.
- Den HDV-løsningen kan selges rett i pakken med eksisterende insulinprodukter, slik at pasientene kan legge i penner, hetteglass eller pumpekassetter når de er klare. Men det er mer sannsynlig at det selges som et eget produkt, siden insulinutviklere kanskje ikke er opptatt av å koble det med produktene sine.
- Eller hvis partnerskap oppnåddes med insulinprodusentene Lilly, Novo og Sanofi, kunne det være en måte å legge HDV til disse insulinproduktene under produksjonsprosessen, som en ingrediens som gjør insulinen deres mer effektiv.
- Diasome utvikler også en oral kapselform, som inneholder fem enheter av HDV-insulinmolekylene.
"Det er nesten en alarmerende enkel idé," sier Geho. "Ingen andre i insulinverdenen ser på en levermålrettet måltidsinsulinbehandling, og det etterlater Diasome foran - muligens alene."
Et stort insulintilsyn?
Som type 1 selv er Geho takknemlig for insulinene vi har i dag, men absolutt ikke innhold.
“Nå elsker jeg å kunne injisere 15 minutter før et måltid, i stedet for lengre tider før det. Jeg setter pris på det og elsker det disse selskapene gir oss til å gjøre det. Men det er et forferdelig produkt fra det daglige. Du kunne virkelig ikke designe et dårligere produkt. Det er grunnen til at vi eksisterer, for å endre det og utvikle en teknologi som lar insulinet vårt forstå glukosemetabolismen.
Geho sier til og med at nye, raskere injiserbare insuliner - inkludert Novos raskere virkende Fiasp - står overfor den samme utfordringen fordi de ikke vil løse problemet med å gå i leveren. Inhalert insulin som Afrezza er litt av et annet dyr, fordi det går inn i lungene i stedet for leveren, sier han.
Men han kan ikke helt forstå hvorfor denne leverveien til nå er blitt ignorert.
"På et visst nivå bør folk bli rasende fordi insulinbedriftene ikke forteller oss denne historien," sier Geho. “Hver videregående student lærer at leveren lagrer glukose, men av en eller annen grunn ser det ikke ut til at Pharma-insulinprodusentene er klar over det. Det er underlig. "
Mens farmakjempene Lilly og Novo har forlatt sine egne levermålrettede insulinterapier, fortsetter det å være ganske mye interesse for forskningsområdet, sier han.
JDRF-støtte av insulin- og leverstudier
Så hvorfor har ikke Diasome gått raskere sammen de siste fem årene? Geho påpeker at det har skjedd ganske mye endring og "utvidet tenkning" i insulinverdenen. Dette har blitt hjulpet sammen av JDRFs T1DFund, grunnlagt i 2015 for å begrense gapet mellom vitenskapelige fremskritt og kommersielle løsninger.
I 2017 tok investeringsfondet på Diasome sin forskning som et av sine prosjekter, som har startet deres kliniske studier de siste årene. En del av det innebærer også å se utover A1C i klinisk forskning, slik at andre utfall som redusert hypoglykemi og Time In Range (TIR) også vil bli undersøkt når de utvikler denne HDV-insulinterapien.
"Vi prøver å være så fremtidsrettede som mulig," forteller Geho.
Til dags dato har Diasome fullført tre menneskelige kliniske studier av HDV-nanoteknologi i PWD med type 1:
- Fase 2 "God til stor" dobbeltblindet multisenterstudie som sammenlignet injisert HDV tilsatt hurtigvirkende insulin (lispro) versus lispro alene hos 42 pasienter med A1C-nivå ved baseline mellom 6,9% og 7,9% over seks ukers dosering.
- Fase 2 "Insulinpumpe" dobbeltblindet crossover-studie som sammenlignet injisert HDV tilsatt til lispro versus lispro alene hos syv personer på kontinuerlig subkutan insulininfusjon over tre uker.
- Fase 2b "INSulin Liver Effect" (ISLE-1) dobbeltblindet, multisenterstudie som inkluderte 176 pasienter og sammenlignet injisert HDV tilsatt til lispro versus lispro alene over seks måneders dosering.
Fremover er mer forskning på trykk og allerede i gang:
- Den første type 1 PWD har blitt registrert i en fase 2-klinisk studie kjent som "OPTI-1-studie", som ser på doseringsveiledning for HDV-injeksjoner. Det er en seks måneders studie startet i mars 2019, og forventes å registrere 60 personer. Her er en pressemelding om den studien.
- Hvis alt går som planlagt, forventer Diasome å samarbeide med FDA i 2019 for å fullføre fase 3-kliniske prøveprotokoller, og de kan begynne tidlig i 2020. I så fall håper han å ha HDV-tilsetningsstoffer på markedet innen 2022.
Vitenskapen og konseptet er veldig spennende, så vel som oppdraget: å få hver enhet insulin til å fungere bedre med kroppens normale metabolske system - noe som gjør alle insuliner mer effektive og mye tryggere. Det vil sikkert være interessant å se Diasome og denne HDV-behandlingen fortsette!
Å, og har Geho fortsatt musikk i livet sitt?
Han ler og forteller oss at alle fire av barna hans spiller piano, men for det meste er musikk nå en strengt personlig måte å rydde på hodet når det er nødvendig. Hovedorkesteret han dirigerer i disse dager handler om insulinbehandling, og håpet er at det viser seg å være for Diabetes-samfunnet hva Mozart var for musikkverdenen.
.jpg)
-before-christmas.jpg)
