Hva er en proto-onkogen?
Genene dine er laget av DNA-sekvenser som inneholder informasjonen som er nødvendig for at cellene dine skal fungere og vokse riktig. Gener inneholder instruksjoner (koder) som forteller en celle å lage en bestemt type protein. Hvert protein har en spesialisert funksjon i kroppen.
Et proto-onkogen er et normalt gen som finnes i cellen. Det er mange proto-onkogener. Hver og en er ansvarlig for å lage et protein involvert i cellevekst, deling og andre prosesser i cellen. Mesteparten av tiden fungerer disse genene slik de skal, men noen ganger går ting galt.
Hvis det oppstår en feil (mutasjon) i et proto-onkogen, kan genet bli slått på når det ikke skal slås på. Hvis dette skjer, kan proto-onkogenet bli til et funksjonsfeilgen som kalles et onkogen. Cellene vil begynne å vokse ut av kontroll. Ukontrollabel cellevekst fører til kreft.
Proto-onkogen vs. onkogen
Proto-onkogener er normale gener som hjelper celler å vokse. En onkogen er et hvilket som helst gen som forårsaker kreft.
En av de viktigste egenskapene til kreft er ukontrollert cellevekst. Fordi proto-onkogener er involvert i prosessen med cellevekst, kan de bli til onkogener når en mutasjon (feil) aktiverer genet permanent.
Med andre ord er onkogener muterte former for proto-onkogener. De fleste, men ikke alle, onkogener i kroppen stammer fra proto-onkogener.
Funksjon av proto-onkogener
Proto-onkogener er en gruppe normale gener i en celle. De inneholder den nødvendige informasjonen for at kroppen din skal gjøre proteinene ansvarlige for:
- stimulerende celledeling
- hemmer celledifferensiering
- forebygge apoptose (celledød)
Disse prosessene er avgjørende for cellevekst og utvikling og for å opprettholde sunne vev og organer i kroppen din.
Kan proto-onkogener forårsake kreft?
Et proto-onkogen kan ikke forårsake kreft med mindre det oppstår en mutasjon i genet som gjør det til et onkogen.
Når en mutasjon oppstår i en proto-onkogen, blir den permanent slått på (aktivert). Genet vil da begynne å lage for mye av proteinene som koder for cellevekst. Cellevekst skjer ukontrollert. Dette er en av de definerende egenskapene til kreftsvulster.
Alle har proto-onkogener i kroppen. Faktisk er proto-onkogener nødvendige for vår overlevelse. Proto-onkogener forårsaker bare kreft når en mutasjon oppstår i genet som resulterer i at genet blir slått på permanent. Dette kalles en gain-of-function mutasjon.
Disse mutasjonene blir også betraktet som dominerende mutasjoner. Dette betyr at bare en kopi av genet trenger å bli mutert for å oppmuntre til kreft.
Det er minst tre forskjellige typer gevinst-til-funksjon-mutasjoner som kan føre til at et proto-onkogen blir et onkogen:
- Punktmutasjon. Denne mutasjonen endrer, setter inn eller sletter bare ett eller noen få nukleotider i en gensekvens, og aktiverer faktisk proto-onkogenet.
- Genforsterkning. Denne mutasjonen fører til ekstra kopier av genet.
- Kromosomal translokasjon. Dette er når genet flyttes til et nytt kromosomalt sted som fører til høyere ekspresjon.
I følge American Cancer Society er de fleste mutasjonene som forårsaker kreft ervervet, ikke arvet. Dette betyr at du ikke er født med genfeilen. I stedet skjer endringen på et tidspunkt i løpet av livet ditt.
Noen av disse mutasjonene skyldes infeksjon med en type virus som kalles retrovirus. Stråling, røyk og andre miljøgifter kan også spille en rolle i å forårsake mutasjon hos proto-onkogener. I tillegg er noen mennesker mer utsatt for mutasjoner i sine proto-onkogener.
Eksempler på proto-onkogener
Over 40 forskjellige proto-onkogener er blitt oppdaget i menneskekroppen. Eksempler inkluderer:
Ras
Det første proto-onkogenet som blir vist å bli et onkogen kalles Ras.
Ras koder for et intracellulært signal-transduksjonsprotein. Med andre ord, Ras er en av av / på-bryterne i en serie trinn i en større vei som til slutt fører til cellevekst. Når Ras er mutert, koder det for et protein som forårsaker et ukontrollert vekstfremmende signal.
De fleste tilfeller av kreft i bukspyttkjertelen har en punktmutasjon i Ras gen. Mange tilfeller av lunge-, kolon- og skjoldbruskkjertelsvulster har også vist seg å ha en mutasjon i Ras.
HER2
En annen velkjent proto-onkogen er HER2. Dette genet lager proteinreseptorer som er involvert i vekst og deling av celler i brystet. Mange mennesker med brystkreft har en genamplifiseringsmutasjon i seg HER2 gen. Denne typen brystkreft blir ofte referert til som HER2-positiv brystkreft.
Myc
De Myc genet er assosiert med en krefttype kalt Burkitt’s lymfom. Det oppstår når en kromosomal translokasjon beveger en genforsterkersekvens nær Myc proto-onkogen.
Cyclin D
Cyclin D er en annen proto-onkogen. Den normale jobben er å gjøre et protein kalt Rb tumor suppressor protein inaktivt.
I noen kreftformer, som svulster i biskjoldbruskkjertelen, Cyclin D er aktivert på grunn av en mutasjon. Som et resultat kan den ikke lenger gjøre jobben sin med å gjøre tumorundertrykkelsesproteinet inaktivt. Dette medfører igjen ukontrollert cellevekst.
Takeaway
Cellene dine inneholder mange viktige gener som regulerer cellevekst og deling. De normale formene for disse genene kalles proto-onkogener. De muterte formene kalles onkogener. Onkogener kan føre til kreft.
Du kan ikke helt forhindre at en mutasjon skjer i et proto-onkogen, men livsstilen din kan ha innvirkning. Du kan kanskje redusere risikoen for kreftfremkallende mutasjoner ved å:
- opprettholde en sunn vekt
- vaksinere mot virus som kan føre til kreft, slik som hepatitt B og humant papillomavirus (HPV)
- spise et godt balansert kosthold fullpakket med frukt og grønnsaker
- trener regelmessig
- unngå tobakksprodukter
- begrense inntaket av alkohol
- bruker solbeskyttelse når du går utendørs
- regelmessig oppsøke lege for screening
Selv med en sunn livsstil kan endringer fortsatt skje i et proto-onkogen. Dette er grunnen til at forskere for tiden ser på onkogener som et viktig mål for kreftmedisiner.
