Hva er primær myelofibrose?

Primær myelofibrose (MF) er en sjelden kreft som forårsaker opphopning av arrvev, kjent som fibrose, i benmargen. Dette forhindrer at benmargen din produserer en normal mengde blodceller.

Primær MF er en type blodkreft. Det er en av tre typer myeloproliferative svulster (MPN) som oppstår når celler deler seg for ofte eller ikke dør så ofte som de burde. Andre MPN-er inkluderer polycytemia vera og essensiell trombocytemi.

Leger ser på flere faktorer for å diagnostisere primær MF. Du kan få en blodprøve og en benmargsbiopsi for å diagnostisere MF.

Primære symptomer på myelofibrose

Du kan ikke oppleve noen symptomer på mange år. Symptomer begynner vanligvis bare å oppstå gradvis etter at arrdannelse i benmargen forverres og begynner å forstyrre produksjonen av blodceller.

Primære myelofibrose symptomer kan omfatte:

• utmattelse
• kortpustethet
• blek hud
• feber
• hyppige infeksjoner
• lett blåmerker
• nattesvette
• tap av Appetit
• uforklarlig vekttap
• blødende tannkjøtt
• hyppige neseblødninger
• fylde eller smerter i magen på venstre side (forårsaket av forstørret milt)
• problemer med leverfunksjonen
• kløe
• leddsmerter eller bein
• gikt

Personer med MF har vanligvis et veldig lavt nivå av røde blodlegemer. De kan også ha et antall hvite blodlegemer som er for høyt eller for lavt. Legen din kan bare oppdage disse uregelmessighetene under en regelmessig kontroll etter en rutinemessig fullstendig blodtelling.

Primære myelofibrose stadier

I motsetning til andre typer kreftformer, har ikke primær MF klart definerte stadier. Legen din kan i stedet bruke Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) for å kategorisere deg i en gruppe med lav, middels eller høy risiko.

De vil vurdere om du:

• har et hemoglobinnivå som er mindre enn 10 gram per desiliter
• ha et antall hvite blodlegemer som er større enn 25 × 109 per liter
• er eldre enn 65 år
• har sirkulerende eksplosjonsceller lik eller mindre enn 1 prosent
• opplever symptomer som tretthet, nattesvette, feber og vekttap

Du blir ansett som lavrisiko hvis ingen av de ovennevnte gjelder deg. Å oppfylle ett eller to av disse kriteriene setter deg i mellomrisikogruppen. Å møte tre eller flere av disse kriteriene plasserer deg i høyrisikogruppen.

Hva forårsaker primær myelofibrose?

Forskere forstår ikke nøyaktig hva som forårsaker MF. Det arves vanligvis ikke genetisk. Det betyr at du ikke kan få sykdommen fra foreldrene dine og ikke kan overføre den til barna dine, selv om MF pleier å løpe i familier. Noen undersøkelser antyder at det kan være forårsaket av ervervede genmutasjoner som påvirker cellens signalveier.

Omtrent halvparten av mennesker med MF har en genmutasjon kjent som janus-assosiert kinase 2 (JAK2) som påvirker blodstamceller. De JAK2 mutasjon skaper et problem i hvordan beinmargen produserer røde blodlegemer.

Unormale blodstamceller i benmargen skaper modne blodceller som replikerer raskt og tar over benmargen. En opphopning av blodceller forårsaker arrdannelse og betennelse som påvirker beinmargens evne til å skape normale blodceller. Dette resulterer vanligvis i færre enn normale røde blodlegemer og for mange hvite blodlegemer.

Forskere har knyttet MF til andre genmutasjoner. Rundt 5 til 10 prosent av mennesker med MF har en MPL genmutasjon. Omtrent 23,5 prosent har en genmutasjon kalt calreticulin (CALR).

Risikofaktorer for primær myelofibrose

Primær MF er veldig sjelden. Det forekommer hos bare omtrent 1,5 per hver 100.000 mennesker i USA. Sykdommen kan ramme både menn og kvinner.

Noen få faktorer kan øke risikoen for å skaffe seg primær MF, inkludert:

• å være over 60 år gammel
• eksponering for petrokjemikalier som benzen og toluen
• eksponering for ioniserende stråling
• har en JAK2 genmutasjon

Primære behandlingsalternativer for myelofibrose

Hvis du ikke har MF-symptomer, kan det hende at legen din ikke tar deg på noen behandlinger, og i stedet overvåker deg nøye med rutinemessige kontroller. Når symptomene starter, har behandlingen som mål å håndtere symptomene og forbedre livskvaliteten din.

Primære behandlingsalternativer for myelofibrose inkluderer medisiner, cellegift, stråling, stamcelletransplantasjoner, blodtransfusjoner og kirurgi.

Medisiner for å håndtere symptomer

Flere medisiner kan bidra til å behandle symptomer som tretthet og koagulering.

Legen din kan anbefale lavdose aspirin eller hydroksyurea for å redusere risikoen for dyp venøs trombose (DVT).

Medisiner for å behandle lavt antall røde blodlegemer (anemi) knyttet til MF inkluderer:

• androgenbehandling
• steroider, slik som prednison
• talidomid (talomid)
• lenalidomid (Revlimid)
• erytropoiesestimulerende midler (ESA)

JAK-hemmere

JAK-hemmere behandler MF-symptomer ved å blokkere aktiviteten til JAK2 genet og JAK1-proteinet. Ruxolitinib (Jakafi) og fedratinib (Inrebic) er de to medisinene som er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for å behandle mellomrisiko eller høyrisiko MF. Flere andre JAK-hemmere testes for tiden i kliniske studier.

Ruxolitinib har vist seg å redusere miltforstørrelse og redusere flere MF-relaterte symptomer, som ubehag i magen, smerter i bein og kløe. Det reduserer også nivåer av proinflammatoriske cytokiner i blodet. Dette kan bidra til å lette MF-symptomer, inkludert tretthet, feber, nattesvette og vekttap.

Fedratinib gis vanligvis når ruxolitinib ikke virker. Det er en veldig sterk JAK2 selektiv hemmer. Det medfører en liten risiko for alvorlig og potensielt dødelig hjerneskade kjent som encefalopati.

Stamcelletransplantasjoner

En allogen stamcelletransplantasjon (ASCT) er den eneste virkelige potensielle kur mot MF. Også kjent som en benmargstransplantasjon, innebærer det å motta en infusjon av stamceller fra en sunn donor. Disse sunne stamcellene erstatter dysfunksjonelle stamceller.

Prosedyren har høy risiko for livstruende bivirkninger. Du blir nøye undersøkt før du blir matchet med en giver. ASCT blir vanligvis bare vurdert for personer med mellomrisiko eller høyrisiko MF som er under 70 år.

Cellegift og stråling

Kjemoterapi medisiner inkludert hydroksyurea kan bidra til å redusere en forstørret milt knyttet til MF. Strålebehandling brukes også noen ganger når JAK-hemmere og cellegift ikke er nok til å redusere miltstørrelsen.

Blodtransfusjoner

En blodtransfusjon av sunne røde blodlegemer kan brukes til å øke antallet røde blodlegemer og behandle anemi.

Kirurgi

Hvis en forstørret milt forårsaker alvorlige symptomer, kan legen din noen ganger anbefale kirurgisk fjerning av milten. Denne prosedyren er kjent som en splenektomi.

Nåværende kliniske studier

Flere titalls medisiner er for tiden under etterforskning for behandling av primær myelofibrose. Disse inkluderer mange andre medisiner som hemmer JAK2.

MPN Research Foundation fører en liste over kliniske studier for MF. Noen av disse prøvene har allerede begynt å teste. Andre rekrutterer for tiden pasienter. Beslutningen om å delta i en klinisk prøve bør tas nøye med legen din og familien.

Legemidler går gjennom fire faser av kliniske studier før de får godkjenning av FDA. Bare noen få nye medikamenter er for tiden i fase III-fase av kliniske studier, inkludert pakritinib og momelotinib.

Fase I og II kliniske studier antyder at everolimus (RAD001) kan bidra til å redusere symptomer og miltstørrelse hos mennesker med MF. Dette stoffet hemmer en vei i blodproduserende celler som kan føre til unormal cellevekst i MF.

Livsstilsendringer

Du kan føle deg følelsesmessig stresset etter å ha mottatt en primær MF-diagnose, selv om du ikke har noen symptomer. Det er viktig å be om støtte fra familie og venner.

Møte med sykepleier eller sosionom kan gi deg en mengde informasjon om hvordan en kreftdiagnose kan påvirke livet ditt. Det kan også være lurt å snakke med legen din om å jobbe med en lisensiert mental helsepersonell.

Andre livsstilsendringer kan hjelpe deg med å håndtere stress. Meditasjon, yoga, turer i naturen eller til og med å lytte til musikk kan bidra til å øke humøret og det generelle velvære.

Outlook

Primær MF kan ikke forårsake symptomer i sine tidlige stadier og kan håndteres med en rekke behandlinger. Å forutsi utsikter og overlevelse for MF kan være vanskelig. Sykdommen utvikler seg ikke i lang tid hos noen mennesker.

Overlevelsesestimater varierer avhengig av om en person er i en lav, middels eller høyrisikogruppe. Noen undersøkelser antyder at de i lavrisikogruppen har lignende overlevelsesrater de første 5 årene etter diagnosen som den generelle befolkningen, på hvilket tidspunkt overlevelsesraten begynner å synke. Mennesker i høyrisikogruppen overlevde opptil 7 år.

MF kan føre til alvorlige komplikasjoner over tid. Primær MF utvikler seg til en mer alvorlig og vanskelig å behandle blodkreft kjent som akutt myeloid leukemi (AML) i omtrent 15 til 20 prosent av tilfellene.

De fleste behandlinger for primær MF fokuserer på å håndtere komplikasjoner knyttet til MF. Disse inkluderer anemi, forstørret milt, blodproppskomplikasjoner, har for mange hvite blodlegemer eller blodplater, og har lavt antall blodplater. Behandlinger håndterer også symptomer som tretthet, nattesvette, kløende hud, feber, leddsmerter og gikt.

Ta bort

Primær MF er en sjelden kreft som påvirker blodcellene dine. Mange vil først oppleve symptomer før kreften har utviklet seg. Den eneste potensielle kur mot primær MF er en stamcelletransplantasjon, men det er forskjellige andre behandlinger og kliniske studier på gang for å håndtere symptomer og forbedre livskvaliteten din.