Spinal muskelatrofi (SMA) er en sjelden genetisk sykdom som gradvis påvirker motoriske nevroner i ryggraden og hjernestammen. Det fører til svakhet i frivillige muskler, som blant annet kan påvirke snakk, spising, gange og pust.
SMA diagnostiseres vanligvis gjennom genetisk testing eller screening av nyfødte hos spedbarn og barn. Som nevnt i en artikkel fra 2019 fra American Academy of Pediatrics, er det den vanligste arvelige årsaken til barnedødelighet.
Det er fire typer SMA: type 1, type 2, type 3 og type 4.
I følge Muscular Dystrophy Association har barn som viser symptomer ved fødselen eller i barndommen ofte type 1 SMA, noe som betydelig påvirker motorfunksjonen. Jo tidligere symptomer begynner, jo større er virkningen, med type 1 som den mest innflytelsesrike.
Men en ny innovativ genterapi som ble godkjent i mai 2019 for å behandle barn under 2 år, gir håp for familier som er rammet av SMA.
Hva er en dose generstatningsterapi for spinal muskelatrofi?
Onasemnogene abeparvovec-xioi (merkenavn Zolgensma) er den første genterapi som er godkjent for å behandle barn som lever med SMA.
I mai 2019 godkjente Food and Drug Administration (FDA) Zolgensma, en enkeltdose intravenøs behandling som er rettet mot årsaken til SMA.
Spesielt er Zolgensma indisert for barn 2 år og yngre uten svakhet i sluttstadiet.
Enkeltdose genterapi gis som en engangsinfusjon i venen ved hjelp av en IV. Prosedyren tar flere timer, med infusjonen i 60 minutter.
Etter at infusjonen er fullført, vil helseteamet overvåke barnet ditt i 2 timer. Både under infusjonen og etterpå vil barnets vitalitet overvåkes. Oppfølgingsavtaler som inkluderer laboratorietester kreves i opptil 1 år.
Hvordan virker det?
SMA påvirker motoriske nerveceller i ryggmargen. Denne sykdommen er forårsaket av en arvelig feil SMN1 gen. Dette fører til at barn har problemer med å holde hodet oppe, puste og svelge.
Mutasjoner forårsaket av SMN1 genet er klassifisert basert på alder og alvorlighetsgrad, med den vanligste og alvorlige er infantil-debut SMA. Dessverre overlever mange barn som er rammet av type 1 SMA ikke tidligere tidlig barndom.
Engangsdosen Zolgensma retter seg mot den genetiske årsaken til SMA og erstatter funksjonen til den manglende eller ikke-arbeidende SMN1 gen med en ny arbeidskopi av et humant SMN-gen. Dette hjelper motorneuronene til å fungere skikkelig.
Det er viktig å merke seg at Zolgensma ikke endres eller blir en del av barnets DNA.
Forskere indikerer at jo tidligere barn får spinal muskelatrofi genterapi, jo bedre blir resultatene. Barn som får denne engangs intravenøse administreringen av Zolgensma kan merke en forbedring i muskelbevegelse og funksjon.
Kliniske studier viser også et redusert behov for åndedrettsstøtte og en forbedring i overlevelsesrate. Forsøk har ikke fokusert på barn med avansert SMA.
Er det trygt?
FDA rapporterer at sikkerheten til Zolgensma er basert på både pågående og fullførte kliniske studier som studerer totalt 36 barn med infantil SMT.
I følge dataene er de vanligste bivirkningene av Zolgensma forhøyede leverenzymer og oppkast.
Barn med en eksisterende leverfunksjon har en økt risiko for alvorlig leverskade hvis de behandles med Zolgensma. På grunn av dette bør leverfunksjonen vurderes før behandling og overvåkes i minst 3 måneder etter behandling, i henhold til sikkerhetsinformasjon fra Novartis.
Grundig screening og nøye håndtering av overføring etter gen er avgjørende for sikkerheten og effekten av erstatningsterapi med onasemnogen abeparvovec-xioi.
Utfall
Eksperter er håpefulle om fremtiden med SMA-genterapi.
I følge en studie fra 2020 publisert i tidsskriftet Pediatrics, viser sikkerhet og tidlig utfall fra de første 21 barna (alderen 1 til 23 måneder) som ble behandlet i Ohio at genoverføring ble godt tolerert hos barn 6 måneder og yngre.
Eldre barn opplevde imidlertid høyere forhøyninger av aspartataminotransferase, alaninaminotransferase og γ-glutamyltranspeptidase, noe som krevde en høyere dose prednisolon.
Samlet sett mener forskerne at resultatene av studien er lovende. Mer spesifikt rapporterer de at symptomatiske pasienter opplevde funksjonelle forbedringer i motorisk funksjon, både subjektiv og objektiv.
Dessuten rapporterer forskere også at fem barn som ble behandlet før symptomdebut ikke utviklet tegn på svakhet som er typiske for SMA.
En bekymring å merke seg er de høye kostnadene for stoffet. I tillegg er Zolgensma hos pasienter med avansert SMA ikke evaluert.
Det er fortsatt pågående kliniske studier som tester effekten og sikkerheten til Zolgensma hos forskjellige pasienter, som representerer forskjellige aldre og SMA-typer.
Andre behandlinger for SMA
Med tanke på den nylige godkjenningen for bruk og høye kostnader for Zolgensma, er det behov for fortsatt forskning. På dette tidspunktet er godkjenning for bruk også begrenset til personer under 2 år.
Andre FDA-godkjente behandlinger som for tiden brukes til å behandle SMA inkluderer Spinraza og Evrysdi.
Spinraza er godkjent for alle aldre og typer SMA. Det er en intratekal injeksjon, noe som betyr at den injiseres i ryggmargsvæsken og må administreres av helsepersonell. Dosering innebærer fire injeksjoner i løpet av de første to månedene, etterfulgt av vedlikeholdsdoser hver 4. måned.
Evrysdi er godkjent for de som er 2 måneder og eldre. Det er en daglig oral medisin som tas hjemme.
Det er andre behandlinger som fortsatt blir undersøkt.
Ta bort
Spinal muskelatrofi er en sjelden, men alvorlig genetisk sykdom som påvirker det perifere nervesystemet, sentralnervesystemet og frivillig muskelbevegelse. Barn med type 1 SMA får større innvirkning på motorfunksjonen.
Resultater fra pågående kliniske studier viser lovende forbedringer i livskvaliteten for de som er rammet av SMA, takket være generstatningsterapi.
For mer informasjon om en-dose generstatningsterapi for spinal muskelatrofi, snakk med legen din.
-test.jpg)
