Spør eksperten: Genetikken til arvelig høyt kolesterol

Hvordan påvirker genetiske mutasjoner kolesterolnivået?

Genetiske mutasjoner kan påvirke kolesterolnivået ditt ved å endre produksjonen eller funksjonen til stoffer laget av kroppen din som transporterer eller lagrer kolesterol. Disse stoffene kalles lipoproteiner.

Det er mange måter at kolesterolproduksjon kan endres ved genetiske mutasjoner, inkludert:

• økt lipoprotein med lav tetthet (LDL)
• redusert lipoprotein med høy tetthet (HDL)
• økte triglyserider
• økt lipoprotein (a)

En veldig høy økning i kolesterolnivået krever aggressiv behandling. De fleste genetiske lidelser som påvirker kolesterol fører til svært høye nivåer av LDL og triglyserider, og personer med disse lidelsene kan ha kolesterolavleiringer og blokkerte arterier tidlig i livet.

Av alle lipoproteinforstyrrelser har det blitt gjort mest forskning på familiær hyperkolesterolemi (FH).

Hva er homozygot FH?

FH oppstår når det er en mutasjon på en av kromosomene dine for LDL-reseptoren. LDL-reseptoren spiller en viktig rolle i balansen mellom kolesterolnivået. For å ha FH, trenger du bare å ha ett mutert gen. Dette kalles heterozygot FH.

Homozygot FH skjer når begge foreldrene overfører den genetiske mutasjonen til barnet.

Homozygot FH er en ekstremt sjelden lidelse som forårsaker svært høye LDL-nivåer på grunn av to muterte gener. Mennesker som er homozygote for FH har symptomer veldig tidlig i livet, noen ganger til og med i barndommen.

De ekstremt høye LDL-nivåene er vanskelige å behandle, og krever ofte LDL-aferese, en prosedyre der blodet må filtreres for å fjerne LDL-partiklene.

Hva er heterozygot FH?

Heterozygot FH oppstår når bare en av foreldrene har gitt genetisk mutasjon for LDL-reseptoren. På grunn av hvordan dette genet fungerer, vil en person fortsatt ha FH med bare ett mutert gen.

Med heterozygot FH er kolesterolnivået veldig høyt, men symptomene vises vanligvis ikke i barndommen. Over tid kan folk utvikle kolesterolavleiringer under huden eller på akillessenen.

Ofte har personer med heterozygot FH forhøyede LDL-nivåer, men de blir ikke diagnostisert før deres første koronarhendelse, for eksempel et hjerteinfarkt.

Hvordan er homozygot FH forskjellig fra heterozygot FH?

Homozygot og heterozygot FH er forskjellig i:

• hvor mye LDL-kolesterolnivået blir økt
• alvorlighetsgraden og effekten av sykdommen
• behandlingene som trengs for å kontrollere LDL-nivåene

Generelt har personer med homozygot FH en mer alvorlig sykdom og kan vise symptomer i barndommen eller i tenårene. Deres LDL-nivå er vanskelig å kontrollere med typiske kolesterolmedisiner.

Personer med heterozygot FH har kanskje ikke symptomer før deres høye kolesterolnivå begynner å danne fettplakkavleiringer i kroppen, noe som forårsaker symptomer relatert til hjertet. Vanligvis vil behandlingen omfatte orale medisiner, for eksempel:

• statiner
• gallsyresekvestranter
• ezetimibe
• fibrater
• niacin
• PCSK9-hemmere

Er den ene formen farligere enn den andre?

Begge former for FH fører til tidlige plakkavleiringer og hjertehendelser. Imidlertid har personer med homozygot FH en tendens til å ha tegn tidligere i livet sammenlignet med personer som har heterozygot FH.

Hvis du har homozygot FH, er LDL-nivåene dine også vanskeligere å kontrollere, noe som gjør det farligere i den forbindelse.

Hvor sannsynlig er det at FH blir gitt videre til barn?

Hvis den ene forelderen er heterozygot for FH, og den andre forelderen ikke bærer genet i det hele tatt, vil barna deres ha 50 prosent sjanse for å få FH.

Hvis den ene forelderen er homozygot for FH, og den andre forelderen ikke bærer genet i det hele tatt, vil barna deres ha 100 prosent sjanse for å få FH fordi den ene forelderen alltid vil gi et mutert gen.

Hvis den ene forelderen er homozygot for FH og den andre forelderen er heterozygot, vil alle barna deres ha FH.

Hvis begge foreldrene er heterozygote for FH, er det 75 prosent sjanse for at barna deres får FH.

Bør barna mine bli testet?

Ettersom det er stor sjanse for at barn kan få FH fra foreldrene sine, anbefales det at barna dine også blir testet hvis du får en FH-diagnose.

Jo tidligere et barn får en FH-diagnose, jo raskere kan tilstanden behandles. Tidlig behandling for FH kan hjelpe barnet ditt med å unngå hjertekomplikasjoner.

Hvorfor er påvisning og behandling viktig hvis jeg ikke har noen symptomer?

Deteksjon og behandling er veldig viktig hvis du har FH fordi høye kolesterolnivåer i en så tidlig alder kan føre til tidlig koronarsykdom, hjerneslag og hjerteinfarkt. Høye kolesterolnivåer i blodet kan også føre til nyresykdom.

Mennesker med heterozygot FH er ofte ikke symptomatiske før deres første hjerteinfarkt når de er i 30-årene. Når en plakett er avsatt i arteriene, er det veldig vanskelig å fjerne plaketten.

Primær forebygging før noen større hjertehendelser inntreffer er bedre enn å måtte behandle sykdomskomplikasjonene etter at organene har blitt skadet.

Hvilke tips er viktigst for å håndtere risikoen for hjertesykdom med FH?

For å redusere risikoen for hjertesykdom er de viktigste livsstilstiltakene for personer med FH:

• Få nok fysisk trening. Trening er den eneste naturlige måten å øke HDL, det gode kolesterolet, som kan bidra til å beskytte mot kranspulsårene.
• Forebygge vektøkning. Trening hjelper også til å styre vekten og redusere risikoen for diabetes og metabolsk syndrom ved å redusere fett.
• Å spise riktig mat.Kolesterolnivået påvirkes av både genetikk og diettkolesterol, så personer med FH må følge et strengt lavt kolesterol diett for å bidra til å holde LDL-nivåene så lave som mulig.

Ved å opprettholde denne typen livsstil kan du kanskje forsinke hjertehendelser.

Dr. Joyce Oen-Hsiao er direktør for klinisk kardiologi ved Yale Medicine. Hun er også assisterende professor i klinisk kardiologi ved Yale School of Medicine. Hun var utdannet ved Yale School of Medicine og fullførte sin internmedisinsk praksis og opphold ved Hospital of St. Raphael i New Haven, Connecticut, og fortsatte sin opplæring i hjerte- og karsykdommer der. Hun er direktør for hjerterehabilitering ved Yale New Haven Hospital (YNHH) Heart & Vascular Center og er også medisinsk direktør for hjerterehabiliteringsprogrammet og meddirektør for pulmonal hypertension-programmet ved YNHH-St. Raphael Campus. Hennes interesser inkluderer generell kardiologi, forebyggende kardiologi, kvinnes hjertesykdom, hjerterehabilitering og pulmonal hypertensjon.