Personer med arvelig angioødem (HAE) opplever episoder med hevelse i bløtvev. Slike tilfeller forekommer i hender, føtter, mage-tarmkanalen, kjønnsorganer, ansikt og hals.
Under et HAE-angrep resulterer ens arvelige genetiske mutasjon i en kaskade av hendelser som fører til hevelse. Hevelsen er veldig forskjellig fra et allergiangrep.
Mutasjoner forekommer i SERPING 1 gen
Betennelse er kroppens normale respons på infeksjon, irritasjon eller en skade.
På et eller annet tidspunkt må kroppen din være i stand til å kontrollere betennelsen fordi for mye kan føre til problemer.
Det er tre forskjellige typer HAE. De to vanligste typene HAE (type 1 og 2) er forårsaket av mutasjoner (feil) i et gen som kalles SERPING 1. Dette genet er lokalisert på kromosom 11.
Dette genet gir instruksjoner for å lage C1-esteraseinhibitorproteinet (C1-INH). C1-INH hjelper med å redusere betennelse ved å blokkere aktiviteten til proteiner som fremmer betennelse.
C1-esterasehemmernivåer reduseres i mengde eller funksjon
Mutasjonen som forårsaker HAE kan føre til reduksjon i C1-INH nivåer i blodet (type 1). Det kan også resultere i en C1-INH som ikke fungerer som den skal, til tross for et normalt nivå av C1-INH (type 2).
Noe utløser et behov for C1 esterasehemmer
På et eller annet tidspunkt vil kroppen din trenge C1-INH for å kontrollere betennelse. Noen HAE-angrep skjer uten noen klar grunn. Det er også utløsere som øker kroppens behov for C1-INH. Utløserne varierer fra person til person, men vanlige utløsere inkluderer:
- repeterende
fysiske aktiviteter - aktiviteter
som skaper trykk i ett område av kroppen - frysing
vær eller endringer i været - høy
eksponering for solen - insekt
biter - emosjonell
understreke - infeksjoner
eller andre sykdommer - kirurgi
- tannlege
prosedyrer - hormonell
Endringer - sikker
matvarer, som nøtter eller melk - blod
trykkreduserende medisiner, kjent som ACE-hemmere
Hvis du har HAE, har du ikke nok C1-INH i blodet til å kontrollere betennelse.
Kallikrein er aktivert
Det neste trinnet i hendelseskjeden som fører til et HAE-angrep involverer et enzym i blodet kjent som kallikrein. C1-INH undertrykker kallikrein.
Uten nok C1-INH hemmes ikke kallikrein-aktivitet. Kallikrein klyver (separerer) deretter et substrat kjent som kininogen med høy molekylvekt.
Det produseres for store mengder bradykinin
Når kallikrein deler kininogen, resulterer det i et peptid kjent som bradykinin. Bradykinin er en vasodilatator, en forbindelse som åpner (utvider) lumen i blodkar. Under et HAE-angrep produseres store mengder bradykinin.
Blodkarene lekker for mye væske
Bradykinin lar mer væske passere gjennom blodkarene i kroppsvevet. Denne lekkasjen og blodkarutvidelsen den forårsaker, resulterer også i lavere blodtrykk.
Væske akkumuleres i kroppens vev
Uten nok C1-INH til å kontrollere denne prosessen, bygger det seg væske i kroppens subkutane vev.
Hevelse oppstår
Overflødig væske resulterer i episoder med alvorlig hevelse sett hos personer med HAE.
Hva skjer i type 3 HAE
En tredje, veldig sjelden type HAE (type 3), skjer i en annen sak. Type 3 er resultatet av en mutasjon i et annet gen, lokalisert på kromosom 5, kalt F12.
Dette genet gir instruksjoner for å lage et protein som kalles koagulasjonsfaktor XII. Dette proteinet er involvert i blodpropp og er også ansvarlig for å stimulere betennelse.
En mutasjon i F12 genet skaper et faktor XII-protein med økt aktivitet. Dette fører igjen til at det produseres mer bradykinin. Som type 1 og 2, øker økningen i bradykinin blodkarveggene ukontrollert. Dette fører til hevelsesepisoder.
Behandler angrepet
Å vite hva som skjer under et HAE-angrep har ført til forbedringer i behandlingene.
For å hindre væske i å bygge seg opp, må personer med HAE ta medisiner. HAE-medisiner forhindrer enten hevelse eller øker mengden C1-INH i blodet.
Disse inkluderer:
- en
direkte infusjon av donert fersk frossent plasma (som inneholder C1 esterase
hemmer) - medisiner
som erstatter C1-INH i
blodet (disse inkluderer Berinert, Ruconest, Haegarda og Cinryze) - androgen
terapi, for eksempel et legemiddel kalt danazol, som kan øke mengden produsert C1-INH esterasehemmere
av leveren din - ecallantide
(Kalbitor), et medikament som hemmer spalting av kallikrein, og dermed forhindrer det
produksjonen av bradykinin - icatibant
(Firazyr), som stopper bradykinin fra å binde seg til reseptoren (bradykinin B2
reseptorantagonist)
Som du kan se, oppstår et HAE-angrep annerledes enn en allergisk reaksjon. Legemidler som brukes til å behandle allergiske reaksjoner, som antihistaminer, kortikosteroider og adrenalin, virker ikke i et HAE-angrep.
.jpg)
.jpg)
