Tykktarmskreft skjer når svulster vokser i tykktarmen. Forskning anslår at rundt 15 prosent av kolorektal kreft viser seg å være MSI-høy (MSI-H). Det betyr at det er stor ustabilitet i kreftcellene.
De siste årene har nye immunterapi-medisiner blitt tilgjengelige for behandling av MSI-H tykktarmskreft. Målet med immunterapi er å få immunforsvaret til å se disse kreftcellene og starte et sterkt angrep mot dem.
Fortsett å lese for å finne svar på noen vanlige spørsmål om immunterapi for MSI-høy kolonkreft.
Hva er MSI-høyt i tykktarmskreft?
Alle kreft i tykktarmen er ikke det samme. Et særtrekk er mikrosatellittstabilitetsstatus. Dette er en informasjon du får fra en biopsi. Laboratorieanalyse av vevsprøven viser om kreftcellene er:
- mikrosatellittstabil (MSS)
- mikrosatellitt ustabilitet-lav (MSI-L)
- mikrosatellitt ustabilitet-høy (MSI-H)
Ved MSI-høy tykktarmskreft er cellene ekstremt ustabile. Det betyr at det er et stort antall mutasjoner. Under et mikroskop ser disse kreftcellene ut og virker på en særegen måte.
Forskning antyder at MSI-H kolorektal kreft har en tendens til å ha bedre utsikter og mindre metastase, sammenlignet med MSS kolorektal kreft.
Mikrosatellittstatus kan være en viktig faktor for å velge en behandling som mest sannsynlig er effektiv for tykktarmskreft.
Kan tykktarmskreft behandles med immunterapi?
Det avhenger av hvilken type tykktarmskreft du har. Immunterapi har vist seg å være effektiv i behandling av MSI-høye kolonkreft, men den har ikke fungert bra i MSS kolonkreft.
Det er tre immunterapi medisiner som er godkjent for å behandle MSI-høy kolorektal kreft:
- Nivolumab (Opdivo) brukes når kreften fortsetter å utvikle seg etter at du har startet cellegift.
- Ipilimumab (Yervoy) er kun godkjent for bruk i kombinasjon med nivolumab.
- Pembrolizumab (Keytruda) fikk godkjenning fra Food and Drug Administration (FDA) i 2020 som førstelinjebehandling for MSI-H kolorektal kreft.
Alle tre er immunkontrollhemmere som retter seg mot den cellulære banen til visse proteiner som finnes på immunceller og kreftceller. Ipilimumab blokkerer CTLA-4, mens nivolumab og pembrolizumab målretter mot PD-1.
Disse sjekkpunktene holder vanligvis immunresponsen fra å gå over bord. Blokkering av dem frigjør immunceller for å føre til en kraftig lovbrudd mot kreft.
Disse medisinene blir vanligvis gitt gjennom intravenøs infusjon.
Er MMR og MSI de samme?
De er ikke helt like, men de er i slekt.
I denne sammenheng er MMR en forkortelse for feilparringsgener. Dette er gener som hjelper til med å regulere DNA. MMR skal reparere feilene som oppstår under celledeling.
Defekt MMR slutter å gjøre reparasjoner, noe som fører til ustabilitet i mikrosatellitt.
Etter biopsien kan det hende at patologirapporten din har lest "MSI-H / dMMR." Svulster som har mangelfull MMR (dMMR) anses å ha høye nivåer av mikrosatellitt ustabilitet.
Hvordan forårsaker ustabilitet av mikrosatellitt kreft?
Kroppen din lager alltid nye celler for å erstatte eldre når de dør av - en prosess som kan føre til DNA-skade på noen celler. Heldigvis fungerer MMR som et innebygd system for å oppdage og reparere denne skaden.
Men systemet kan mislykkes. I stedet for å dø av som de skal, fortsetter unormale celler å reprodusere seg. Nyere celler har et økende antall feil. De hoper seg opp og danner svulster, og slik forårsaker ustabilitet av mikrosatellitt kreft.
Hva er suksessraten for immunterapi?
Immunterapi er en relativt ny behandling for tarmkreft i MSI-H, men forskning viser allerede at den har en anstendig sannsynlighet for suksess.
CheckMate 142 er en fase 2-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av PD-1-hemmere hos 74 personer med MSI-høy metastatisk kolorektal kreft, hvorav de fleste allerede har vært gjennom cellegift.
Ved en oppfølging på 12 måneder så 23 deltakere sin MSI-H kolorektal kreft svare på immunterapi medikamentet nivolumab. Behandlingen ga også sykdomskontroll i minst 12 uker til 51 deltakere, mens 8 personer hadde et svar som varte i minst ett år.
Studien, som pågår, evaluerer også behandling med kombinasjon nivolumab pluss ipilimumab. Tidlige resultater viser løfte, og behandlingen ser ut til å tolereres godt.
Det er også en klinisk fase 3-studie som sammenlignet immunterapi med pembrolizumab med cellegift som førstelinjebehandling for MSI-høy metastatisk kolorektal kreft. Resultatene viste at pembrolizumab doblet deltakernes median progresjonsfri overlevelse fra 8,2 måneder til 16,5 måneder.
Forsøket viste også at immunterapi forårsaket færre alvorlige bivirkninger enn cellegift. Alvorlige bivirkninger skjedde hos 22 prosent av deltakerne i immunterapigruppen, sammenlignet med 66 prosent i cellegiftgruppen.
Forskere fortsetter å studere potensialet for immunterapi for alle stadier og typer kolorektal kreft.
Ta bort
MSI-høy tykktarmskreft er en type tykktarmskreft som involverer svært ustabile celler.
En av de nyeste behandlingene for denne typen kreft er immunterapi. Det hjelper kroppens immunsystem å se og ødelegge kreftcellene.
To immunterapi medisiner er godkjent for å behandle MSI-høy kolonkreft som har utviklet seg under eller etter cellegift. Det er også et nytt immunterapi medikament godkjent som behandling for personer med MSI-H kolorektal kreft som ikke har prøvd cellegift.
Kliniske studier antyder at immunterapi er assosiert med lengre progresjonsfri overlevelse enn cellegift, men forskning pågår.
Hvis du har MSI-høy kolonkreft, snakk med legen din for å se om immunterapi passer godt for deg.
