Introduksjon
Noen av de viktigste medisinske gjennombruddene i det siste århundret involverte utvikling av vaksiner for å beskytte mot virus som:
- kopper
- polio
- hepatitt A og hepatitt B
- humant papillomavirus (HPV)
- vannkopper
Men ett virus hindrer fortsatt de som ønsker å lage en vaksine for å beskytte mot det: HIV.
HIV ble først identifisert i 1984. Det amerikanske departementet for helse og menneskelige tjenester kunngjorde den gangen at de håpet å ha en vaksine klar innen to år.
Til tross for mange studier av mulige vaksiner, er det fortsatt ikke tilgjengelig en virkelig effektiv vaksine. Hvorfor er det så vanskelig å erobre denne sykdommen? Og hvor er vi i prosessen?
Hindringer for en hiv-vaksine
Det er så vanskelig å utvikle en vaksine mot HIV fordi den er forskjellig fra andre typer virus. HIV passer ikke på typiske vaksinemetoder på flere måter:
1. Immunsystemet til nesten alle mennesker er ‘blinde’ for HIV
Immunsystemet, som bekjemper sykdom, reagerer ikke på HIV-viruset. Det produserer HIV-antistoffer, men de bremser bare sykdommen. De stopper ikke det.
2. Vaksiner lages vanligvis for å etterligne immunreaksjonen til gjenopprettede mennesker
Imidlertid har nesten ingen mennesker kommet seg etter å ha fått HIV. Som et resultat er det ingen immunreaksjon som vaksiner kan etterligne.
3. Vaksiner beskytter mot sykdom, ikke infeksjon
HIV er en infeksjon til den utvikler seg til trinn 3, eller AIDS. Med de fleste infeksjoner kjøper vaksiner kroppen mer tid til å fjerne infeksjonen på egenhånd før sykdommen oppstår.
HIV har imidlertid en lang hvileperiode før den utvikler seg til AIDS. I løpet av denne perioden skjuler viruset seg i DNA til personen med viruset. Kroppen kan ikke finne og ødelegge alle skjulte kopier av viruset for å kurere seg selv. Så en vaksine for å kjøpe mer tid fungerer ikke med HIV.
4. Drepte eller svekkede HIV-virus kan ikke brukes i vaksine
De fleste vaksiner er laget med drepte eller svekkede virus. Drepte HIV fungerer ikke bra for å produsere en immunrespons i kroppen. Enhver levende form av viruset er for farlig å bruke.
5. Vaksiner er vanligvis effektive mot sykdommer som sjelden oppstår
Disse inkluderer difteri og hepatitt B. Men personer med kjente risikofaktorer for HIV kan bli utsatt for HIV daglig. Dette betyr at det er større sjanse for infeksjon som en vaksine ikke kan forhindre.
6. De fleste vaksiner beskytter mot virus som kommer inn i kroppen gjennom luftveiene eller mage-tarmsystemet
Flere virus kommer inn i kroppen på disse to måtene, så vi har mer erfaring med å adressere dem.Men HIV kommer ofte inn i kroppen gjennom kjønnsoverflater eller blodet. Vi har mindre erfaring med å beskytte mot virus som kommer inn i kroppen på disse måtene.
7. De fleste vaksiner er testet grundig på dyremodeller
Dette bidrar til å sikre at de sannsynligvis vil være trygge og effektive før de blir prøvd på mennesker. Imidlertid er ingen god dyremodell for HIV tilgjengelig. Eventuelle tester som er gjort på dyr har ikke vist hvordan mennesker vil reagere på den testede vaksinen.
8. HIV-viruset muterer raskt
En vaksine retter seg mot et virus i en bestemt form. Hvis viruset endres, kan det hende at vaksinen ikke fungerer lenger. HIV muterer raskt, så det er vanskelig å lage en vaksine for å arbeide mot den.
Forebyggende mot terapeutiske vaksiner
Til tross for disse hindringene fortsetter forskerne å prøve å finne en vaksine. Det er to hovedtyper av vaksiner: profylaktisk og terapeutisk. Forskere forfølger begge for HIV.
De fleste vaksiner er profylaktiske, noe som betyr at de forhindrer en person i å få en sykdom. Terapeutiske vaksiner, derimot, brukes til å øke kroppens immunrespons for å bekjempe sykdom som personen allerede har. Terapeutiske vaksiner regnes også som behandlinger.
Terapeutiske vaksiner blir undersøkt for flere forhold, for eksempel:
- kreftsvulster
- hepatitt B
- tuberkulose
- malaria
- bakteriene som forårsaker magesår
En HIV-vaksine vil teoretisk ha to mål. For det første kan det gis til personer som ikke har hiv for å forhindre smitte av viruset. Dette vil gjøre det til en profylaktisk vaksine.
Men HIV er også en god kandidat for en terapeutisk vaksine. Forskere håper en terapeutisk HIV-vaksine kan redusere en persons virusbelastning.
Typer eksperimentelle vaksiner
Forskere prøver mange forskjellige tilnærminger for å utvikle en HIV-vaksine. Mulige vaksiner utforskes for både profylaktisk og terapeutisk bruk.
For tiden jobber forskere med følgende typer vaksiner:
- Peptidvaksiner bruker små proteiner fra HIV for å utløse en immunrespons.
- Rekombinante proteinenheter fra underenheter bruker større proteiner fra HIV.
- Levende vektorvaksiner bruker ikke-HIV-virus for å føre HIV-gener inn i kroppen for å utløse en immunrespons. Kopperevaksinen bruker denne metoden.
- Vaksinekombinasjoner, eller "prime-boost" -kombinasjoner, bruker to vaksiner etter hverandre for å skape en sterkere immunrespons.
- Viruslignende partikkelvaksiner bruker et ikke-smittsomt HIV-utseende som har noen, men ikke alle, HIV-proteiner.
- DNA-baserte vaksiner bruker DNA fra HIV for å utløse en immunrespons.
Klinisk prøve snubler
En HIV-vaksinestudie, kjent som HVTN 505-studien, avsluttet i oktober 2017. Den studerte en profylaktisk tilnærming som brukte en levende vektorvaksine.
Et svekket forkjølelsesvirus kalt Ad5 ble brukt for å få immunforsvaret til å gjenkjenne (og dermed være i stand til å bekjempe) HIV-proteiner. Mer enn 2500 mennesker ble rekruttert til å være en del av studien.
Studien ble stoppet da forskere fant at vaksinen ikke forhindret HIV-overføring eller reduserte virusbelastningen. Faktisk fikk 41 personer på vaksinen HIV, mens bare 30 personer i placebo fikk det.
Det er ikke noe bevis på at vaksinen skapte mennesker mer sannsynlig å få HIV. Imidlertid, med den forrige feilen i 2007 av Ad5 i en studie kalt STEP, ble forskerne bekymret for at alt som fikk immunceller til å angripe HIV, kunne øke risikoen for å få viruset.
Håp fra Thailand og Sør-Afrika
En av de mest vellykkede kliniske studiene til dags dato var en amerikansk militær HIV-forskningsforsøk i Thailand i 2009. Studien, kjent som RV144-studien, brukte en profylaktisk vaksinekombinasjon. Den brukte en "prime" (ALVAC-vaksine) og en "boost" (AIDSVAX B / E-vaksine).
Denne kombinasjonsvaksinen ble funnet å være trygg og noe effektiv. Kombinasjonen senket overføringshastigheten med 31 prosent sammenlignet med et placebo-skudd.
En reduksjon på 31 prosent er ikke nok til å gi bred bruk av denne vaksinekombinasjonen. Denne suksessen tillater imidlertid forskere å studere hvorfor det i det hele tatt var noen forebyggende effekt.
En oppfølgingsstudie kalt HVTN 100 testet en modifisert versjon av RV144-diett i Sør-Afrika. HVTN 100 brukte en annen booster for å styrke vaksinen. Forsøksdeltakere fikk også en dose til av vaksinen sammenlignet med personer i RV144.
I en gruppe på rundt 200 deltakere fant HVTN 100-studien at vaksinen forbedret folks immunrespons relatert til HIV-risiko. Basert på disse lovende resultatene, er en større oppfølgingsstudie kalt HVTN 702 nå i gang. HVTN 702 vil teste om vaksinen faktisk forhindrer HIV-overføring.
HVTN 702 vil også finne sted i Sør-Afrika og involvere rundt 5400 mennesker. HVTN 702 er spennende fordi det er den første store HIV-vaksineprøven på syv år. Mange er håpefulle om at det vil føre til vår første hiv-vaksine. Resultatene forventes i 2021.
Andre aktuelle forsøk
En nåværende vaksineprøve som startet i 2015 involverer International AIDS Vaccine Initiative (IAVI). Denne studien av en profylaktisk vaksine studerer mennesker i:
- forente stater
- Rwanda
- Uganda
- Thailand
- Sør-Afrika
Studien vedtar en levende vektorvaksinestrategi, ved å bruke Sendai-viruset til å bære HIV-gener. Den bruker også en kombinasjonsstrategi, med en ny vaksine for å øke kroppens immunrespons. Datainnsamlingen fra denne studien er fullført. Resultatene forventes i 2022.
En annen viktig tilnærming som for tiden studeres, er bruken av vektorisert immunoprofylaksi.
Med denne tilnærmingen sendes et ikke-HIV-virus inn i kroppen for å komme inn i celler og produsere det som kalles bredt nøytraliserende antistoffer. Dette betyr at immunresponsen vil målrette mot alle HIV-stammer. De fleste andre vaksiner retter seg bare mot en stamme.
IAVI kjører for tiden en studie som denne kalt IAVI A003 i Storbritannia. Studien avsluttet i 2018, og resultatene forventes snart.
Fremtiden for hiv-vaksiner
I følge en rapport fra 2018 ble det brukt $ 845 millioner på forskning på HIV-vaksine i 2017. Og til dags dato har mer enn 40 potensielle vaksiner blitt testet.
Det har vært sakte fremgang mot en brukbar vaksine. Men for hver svikt læres det mer som kan brukes i nye forsøk.
For svar på spørsmål om en HIV-vaksine eller informasjon om å delta i en klinisk prøve, er en helsepersonell det beste stedet å starte. De kan svare på spørsmål og gi detaljer om kliniske studier som kan passe godt.
.jpg)
.jpg)
