Hva er Fanconi syndrom?

Oversikt

Fanconi syndrom (FS) er en sjelden lidelse som påvirker filtreringsrørene (proksimale tubuli) i nyrene. Lær mer om de forskjellige delene av nyrene og se et diagram her.

Normalt absorberer de proksimale tubuli mineralene og næringsstoffene (metabolittene) i blodet som er nødvendige for å fungere riktig. I FS frigjør de proksimale tubuli i stedet store mengder av disse essensielle metabolittene i urinen. Disse viktige stoffene inkluderer:

• vann
• glukose
• fosfat
• bikarbonater
• karnitin
• kalium
• urinsyre
• aminosyrer
• noen proteiner

Nyrene dine filtrerer omtrent 180 liter væske per dag. Mer enn 98 prosent av dette bør resorberes i blodet. Dette er ikke tilfelle med FS. Den resulterende mangelen på essensielle metabolitter kan forårsake dehydrering, beindeformiteter og svikt i å trives.

Det er behandlinger tilgjengelig som kan bremse eller stoppe FS-progresjon.

FS arves oftest. Men det kan også anskaffes fra visse legemidler, kjemikalier eller sykdommer.

Den er oppkalt etter sveitsisk barnelege Guido Fanconi, som beskrev sykdommen på 1930-tallet. Fanconi beskrev også først en sjelden anemi, Fanconi-anemi. Dette er en helt annen tilstand som ikke er relatert til FS.

Symptomer på Fanconi syndrom

Symptomer på arvelig FS kan sees så tidlig som i barndommen. De inkluderer:

• overdreven tørst
• overdreven vannlating
• oppkast
• unnlatelse av å trives
• langsom vekst
• skrøpelig
• rakitt
• lav muskeltonus
• hornhinneavvik
• nyresykdom

Symptomer på ervervet FS inkluderer:

• bein sykdom
• muskel svakhet
• lav blodfosfatkonsentrasjon (hypofosfatemi)
• lave kaliumnivåer i blodet (hypokalemi)
• overflødig aminosyrer i urinen (hyperaminoaciduria)

Årsaker til Fanconi syndrom

Arvet FS

Cystinose er den vanligste årsaken til FS. Det er en sjelden arvelig sykdom. Ved cystinose akkumuleres aminosyren cystin i hele kroppen. Dette fører til forsinket vekst og en rekke lidelser, som for eksempel bendeformiteter. Den vanligste og alvorligste (opptil 95 prosent) formen for cystinose forekommer hos spedbarn og involverer FS.

En gjennomgang i 2016 anslår at 1 av hver 100.000 til 200.000 nyfødte har cystinose.

Andre arvelige metabolske sykdommer som kan være involvert i FS inkluderer:

• Lowe syndrom
• Wilsons sykdom
• arvet fruktoseintoleranse

Ervervet FS

Årsakene til ervervet FS er varierte. De inkluderer:

• eksponering for cellegift
• bruk av antiretrovirale legemidler
• bruk av antibiotika

Giftige bivirkninger fra terapeutiske legemidler er den vanligste årsaken. Vanligvis kan symptomene behandles eller reverseres.

Noen ganger er årsaken til ervervet FS ukjent.

Antikreftmedisinene assosiert med FS inkluderer:

• ifosfamid
• cisplatin og karboplatin
• azacitidin
• merkaptopurin
• suramin (brukes også til å behandle parasittiske sykdommer)

Andre legemidler forårsaker FS hos noen mennesker, avhengig av dosering og andre forhold. Disse inkluderer:

• Utløpte tetracykliner. Nedbrytningsproduktene til utløpte antibiotika i tetracyklinfamilien (anhydrotetracyklin og epitetracyklin) kan forårsake FS-symptomer i løpet av få dager.
• Aminoglykosidantibiotika. Disse inkluderer gentamicin, tobramycin og amikacin. Opptil 25 prosent av de som behandles med disse antibiotika, utvikler FS-symptomer, bemerker en 2013-gjennomgang.
• Antikonvulsiva. Valproinsyre er et eksempel.
• Antivirale midler. Disse inkluderer didanosin (ddI), cidofovir og adefovir.
• Fumarsyre. Dette legemidlet behandler psoriasis.
• Ranitidin. Dette legemidlet behandler magesår.
• Boui-ougi-tou. Dette er et kinesisk stoff som brukes mot fedme.

Andre forhold forbundet med FS-symptomer inkluderer:

• kronisk, tung alkoholbruk
• lim snusing
• eksponering for tungmetaller og yrkeskjemikalier
• vitamin D-mangel
• nyretransplantasjon
• multippelt myelom
• amyloidose

Den nøyaktige mekanismen involvert i FS er ikke veldefinert.

Diagnose av Fanconi syndrom

Spedbarn og barn med arvelig FS

Vanligvis vises symptomene på FS tidlig i barndommen og i barndommen. Foreldre kan legge merke til overdreven tørst eller tregere enn normal vekst. Barn kan ha rakitt eller nyreproblemer.

Barnets lege vil bestille blod- og urintester for å kontrollere om det er unormale forhold, for eksempel høye nivåer av glukose, fosfater eller aminosyrer, og for å utelukke andre muligheter. De kan også sjekke for cystinose ved å se på hornhinnen til barnet med en spaltelampeundersøkelse. Dette er fordi cystinose påvirker øynene.

Ervervet FS

Legen din vil be om din eller ditt barns medisinske historie, inkludert medisiner du eller barnet ditt tar, andre sykdommer som er tilstede eller yrkesmessig eksponering. De vil også bestille blod- og urintester.

I ervervet FS vil du kanskje ikke merke symptomene med en gang. Ben og nyrer kan bli skadet når diagnosen stilles.

Ervervet FS kan påvirke mennesker i alle aldre.

Vanlige feildiagnoser

Fordi FS er en så sjelden lidelse, kan leger være ukjente med den. FS kan også være tilstede sammen med andre sjeldne genetiske sykdommer, for eksempel:

• cystinose
• Wilsons sykdom
• Dent sykdom
• Lowe syndrom

Symptomene kan tilskrives mer kjente sykdommer, inkludert type 1 diabetes. Andre feildiagnoser inkluderer følgende:

• Forstyrret vekst kan tilskrives cystisk fibrose, kronisk underernæring eller en overaktiv skjoldbruskkjertel.
• Rickets kan tilskrives vitamin D-mangel eller arvelige typer rakitt.
• Nyredysfunksjon kan tilskrives en mitokondriell lidelse eller andre sjeldne sykdommer.

Behandling av Fanconi syndrom

Behandling av FS avhenger av alvorlighetsgraden, årsaken og tilstedeværelsen av andre sykdommer. FS kan vanligvis ikke kureres ennå, men symptomene kan kontrolleres. Jo tidligere diagnosen og behandlingen er, desto bedre er utsiktene.

For barn med arvelig FS er den første behandlingslinjen å erstatte de essensielle stoffene som blir eliminert i overkant av de skadede nyrene. Utskifting av disse stoffene kan skje gjennom munnen eller ved infusjon. Dette inkluderer erstatning av:

• elektrolytter
• bikarbonater
• kalium
• Vitamin d
• fosfater
• vann (når barnet er dehydrert)
• andre mineraler og næringsstoffer

Et høyt kalori diett anbefales for å opprettholde riktig vekst. Hvis barnets bein er misdannede, kan fysioterapeuter og ortopediske spesialister kalles inn.

Tilstedeværelsen av andre genetiske sykdommer kan kreve ytterligere behandling. For eksempel anbefales et diett med lite kobber for personer med Wilsons sykdom.

Ved cystinose løses FS med en vellykket nyretransplantasjon etter nyresvikt. Dette regnes som en behandling for den underliggende sykdommen, snarere enn en behandling for FS.

Cystinose behandling

Det er viktig å starte behandlingen så snart som mulig for cystinose. Hvis FS og cystinose ikke behandles, kan barnet ha nyresvikt i en alder av 10 år.

US Food and Drug Administration har godkjent et medikament som reduserer mengden cystin i cellene. Cysteamin (Cystagon, Procysbi) kan brukes med barn, med en lav dose og opp til en vedlikeholdsdose. Dens bruk kan forsinke behovet for nyretransplantasjon i 6 til 10 år. Imidlertid er cystinose en systemisk sykdom. Det kan føre til problemer med andre organer.

Andre behandlinger for cystinose inkluderer:

• cysteamine øyedråper for å redusere cystinavleiringer i hornhinnen
• veksthormonerstatning
• nyretransplantasjon

For barn og andre med FS er kontinuerlig overvåkning nødvendig. Det er også viktig for personer med FS å være konsekvente i å følge behandlingsplanen.

Ervervet FS

Når stoffet som forårsaker FS avbrytes eller dosen reduseres, kommer nyrene seg over tid. I noen tilfeller kan nyreskade vedvare.

Utsikter for Fanconi syndrom

Utsiktene for FS er betydelig bedre i dag enn for mange år siden, da levetiden for personer med cystinose og FS var mye kortere. Tilgjengeligheten av cysteamin- og nyretransplantasjoner gjør det mulig for mange mennesker med FS og cystinose å føre ganske normale og lengre liv.

Ny teknologi utvikles for å screene nyfødte og spedbarn for cystinose og FS. Dette gjør det mulig for behandlingen å starte tidlig. Forskning pågår også for å finne nye og bedre terapier, for eksempel stamcelletransplantasjoner.